Berita

Menurut uji coba Eropa secara acak, terapi penggantian besi intravena modern menghasilkan insiden hipofosfatemia yang jauh lebih tinggi pada pasien dengan anemia yang terkait dengan penyakit radang usus (IBD), meskipun memiliki efek yang sebanding pada hemoglobin dan simpanan besi.
Heinz Zoller, MD, melaporkan bahwa dalam studi PHOSPHARE-IBD ​​dari 97 pasien IBD dengan anemia defisiensi besi yang dijadwalkan untuk besi karboksimaltosa (FCM; Injectafer) versus besi demethylmaltose (FDI; Monoferric).lebih tinggi pada pasien., Universitas Kedokteran Innsbruck, Austria, dan rekan.
Dari awal hingga hari ke-35, 51% pasien FCM dan 8,3% pasien FDI mengalami hipofosfatemia setiap saat, sebagaimana dibuktikan oleh kadar fosfat serum kurang dari 2,0 mg/dL (perbedaan risiko yang disesuaikan – 42,8, 95% CI -57.1 hingga -24,6 )., P<0,0001), — аписала а Gut. , P<0,0001), tulis grup tersebut dalam Gut.
Para peneliti menggunakan dosis yang sama berdasarkan hemoglobin dan berat badan untuk kedua produk untuk mengesampingkan kemungkinan faktor pembaur dalam percobaan sebelumnya. Insiden tertinggi hipofosfatemia terjadi dalam 2 minggu pertama infus, dan tetap meningkat pada kelompok FCM pada 70 hari (59,2% vs 12,5%, P<0,0001). Insiden tertinggi hipofosfatemia terjadi dalam 2 minggu pertama infus, dan tetap meningkat pada kelompok FCM pada 70 hari (59,2% vs 12,5%, P<0,0001). амая окая астота офосфатемии озникла ечение ервых 2 едель оставалась овышенной е FCM ерез 702% ей (59,5% е (59,5%). Insiden tertinggi hipofosfatemia terjadi selama 2 minggu pertama infus dan tetap meningkat pada kelompok FCM setelah 70 hari (59,2% vs 12,5%, P<0,0001).2 FCM 70 59,2% vs 12,5%，P<0,0001）。2 FCM 70 59,2% vs 12,5%，P<0,000 амая окая астота офосфатемии озникла ечение ервых 2 едель оставалась овышенной ечение 70 ей 59,группе FCM Insiden tertinggi hipofosfatemia terjadi selama 2 minggu pertama infus dan tetap meningkat selama 70 hari pada kelompok FCM (59,2% vs 12,5%, P<0,0001).
“Meskipun kemanjuran yang sama dan tidak ada perbedaan dalam reaksi alergi, dua preparat besi intravena modern yang paling umum digunakan di Eropa memiliki profil keamanan yang jelas, karena besi desmethylmaltose dapat dianggap sebagai persiapan yang lebih aman,” kata Zoller kepada MedPage Today.
Anemia defisiensi besi adalah komplikasi ekstraintestinal umum dari IBD yang dapat mengganggu fungsi fisik dan kognitif dan meningkatkan risiko rawat inap.Seperti disebutkan sebelumnya, FCM dan FDI menunjukkan kemanjuran yang sebanding dalam mengoreksi anemia defisiensi besi dengan peningkatan hemoglobin yang hampir sama setelah 70 hari (masing-masing 25,2 dan 24,9 g/l).
Perbedaan insiden hipofosfatemia antara dua obat pengganti besi yang diamati di masa lalu sebagian dijelaskan oleh tingkat keparahan atau etiologi defisiensi besi, fungsi ginjal yang mendasari pasien, dan rejimen dosis yang berbeda untuk obat intravena..Percobaan acak sebelumnya yang membandingkan dua terapi penggantian zat besi, percobaan US PHOSPHARE-IDA, juga menunjukkan insiden hipofosfatemia yang lebih tinggi pada FCM, meskipun jadwal dosis dan dosis bervariasi sesuai dengan informasi peresepan yang disetujui FDA yang relevan.
“Penelitian saat ini juga menunjukkan bahwa, meskipun pemulihan dari hipofosfatemia, rangkaian perubahan biokimia yang terkait dengan ekspresi tinggi FGF23 [faktor pertumbuhan fibroblas 23], yang disebut “sindrom 6H”, tidak tergantung pada pasien yang menerima FCM, ”Zoller.dan rekan menulis.
“Secara khusus, [alkaline phosphatase] spesifik-tulang tetap meningkat pada kelompok FCM dibandingkan dengan kelompok FDI pada hari ke-70, yang berarti bahwa FCM mempengaruhi pergantian tulang selama percobaan dan seterusnya,” mereka melanjutkan.“Temuan ini mungkin menghubungkan hipofosfatemia dengan osteomalacia, komplikasi yang berkembang dari FCM yang baru-baru ini terdaftar sebagai peringatan khusus dalam informasi Eropa untuk pasien dengan FCM.”
Zoller mengatakan kepada MedPage Today bahwa penelitian lebih lanjut "difokuskan pada pemahaman mengapa kedua obat berbeda dalam induksi FGF23, hormon yang menyebabkan respons kompleks yang mengarah ke hipofosfatemia, untuk menghindari pengembangan obat di masa depan."Untuk mendapatkan efek samping ini dan memahami disregulasi ini.”.”
PHOSPHARE-IBD ​​​​adalah percobaan double-blind, acak dari 97 pasien IBD - 61% dengan kolitis ulserativa (UC) dan 39% dengan penyakit Crohn (CD) - di 20 rumah sakit Eropa sejak 2018. 2020.
Pasien yang memenuhi syarat memerlukan kadar feritin serum 100 ng/mL atau lebih rendah, kadar hemoglobin kurang dari 130 g/L, dan memerlukan suplementasi zat besi yang cepat atau memiliki intoleransi/ketidakpekaan zat besi oral, di antara kriteria lainnya.
Peserta diacak dalam rasio 1:1 untuk menerima dosis FDI atau FCM yang sama berdasarkan hemoglobin dan berat badan pada awal dan 35 hari kemudian.Untuk pasien dengan kadar hemoglobin di bawah 100 g/l, dosis totalnya adalah 1500 mg untuk pasien dengan berat badan kurang dari 70 kg dan 2000 mg untuk pasien dengan berat 70 kg atau lebih.Pasien dengan kadar hemoglobin 100 g/l ke atas menerima dosis total 1500 mg.
Zoller dan rekan menulis: “Mengingat desain penelitian, dapat disimpulkan bahwa perbedaan yang diamati dalam kejadian hipofosfatemia sepenuhnya disebabkan oleh perbedaan persiapan zat besi, dan bukan pada dosis total zat besi, rejimen dosis, perbedaan CD dibandingkan dengan UC.atau faktor lain yang berhubungan dengan pasien seperti fungsi ginjal, keparahan peradangan, tingkat kekurangan zat besi, atau kekurangan vitamin D.”
Usia rata-rata pasien dalam penelitian ini adalah 42 tahun, 53% adalah perempuan, mayoritas berkulit putih (86%), dan indeks massa tubuh rata-rata adalah 27,6.Tingkat hemoglobin rata-rata pada awal adalah 105 g/l.
Frekuensi efek samping (AE) dan efek samping serius (AE) serupa untuk produk yang berbeda, tetapi kebanyakan dari mereka ringan (80-83%).Kelompok FCM memiliki lebih banyak kekurangan vitamin D (35% vs 23%) dan lebih banyak kasus nasofaringitis (20% vs 17%) daripada kelompok FDI.Pada kelompok FDI, sakit kepala (19% vs 10%) lebih umum, seperti mual (13% vs 2%).Lebih banyak pasien dalam kelompok FDI menghentikan pengobatan karena AE (6% vs 2%).
Meskipun kedua intervensi menghasilkan peningkatan skor kelelahan yang dilaporkan pasien, peningkatan yang lebih besar dan lebih cepat terlihat pada kelompok FDI, meskipun perbedaan ini kehilangan signifikansi setelah 70 hari.
Keterbatasan data termasuk waktu tindak lanjut yang singkat dan ketidakmampuan untuk sepenuhnya mengevaluasi hasil klinis.
Zaina Hamza adalah staf penulis MedPage Today untuk gastroenterologi dan penyakit menular.Dia berbasis di Chicago.
Zoller mengumumkan pendanaan dari Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi dan Vifor.Rekan penulis melaporkan hubungan dengan beberapa perusahaan farmasi dan industri.Rekan penulis juga melaporkan rekan penulis paten yang terkait dengan preparat besi parenteral.
LINK KE SUMBER: Zoller H et al.“Hipofosfatemia setelah pemberian besi desferiomaltosa dan besi karboksimaltosa pada pasien dengan anemia defisiensi besi karena penyakit radang usus (Phosphare-IBD): uji klinis acak” Gut 2022;DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327897.
Materi di situs web ini hanya untuk tujuan informasi dan bukan pengganti saran medis, diagnosis, atau perawatan dari penyedia layanan kesehatan yang berkualifikasi.© 2022 MedPage Hari Ini LLC.Seluruh hak cipta.Medpage Today adalah salah satu merek dagang terdaftar federal dari MedPage Today, LLC dan tidak boleh digunakan oleh pihak ketiga tanpa izin tertulis.