Berita

Dalam edisi Kesulitan Klinis ini, Bendu Konneh, BS, dan rekan menyajikan kasus seorang pria berusia 21 tahun dengan riwayat edema testis kanan progresif selama 4 bulan.
Seorang laki-laki 21 tahun mengeluhkan pembengkakan progresif pada testis kanan selama 4 bulan.Ultrasonografi mengungkapkan massa padat heterogen di testis kanan, kecurigaan neoplasma ganas.Pemeriksaan lebih lanjut termasuk computed tomography, yang mengungkapkan 2 cm kelenjar getah bening retroperitoneal, tidak ada tanda-tanda metastasis dada (Gbr. 1).Penanda tumor serum menunjukkan sedikit peningkatan kadar alfa-fetoprotein (AFP) dan tingkat normal laktat dehidrogenase (LDH) dan human chorionic gonadotropin (hCG).
Pasien menjalani orchiectomy inguinal radikal sisi kanan.Evaluasi patologis mengungkapkan teratoma 1% dengan komponen ganas somatik sekunder yang luas dari rhabdomyosarcoma dan chondrosarcoma janin.Tidak ditemukan invasi limfovaskular.Penanda tumor yang berulang menunjukkan kadar AFP, LDH, dan hCG yang normal.Tindak lanjut CT scan pada interval pendek mengkonfirmasi kelenjar getah bening aorta interluminal 2 cm yang dominan tanpa bukti metastasis jauh.Pasien ini menjalani limfadenektomi retroperitoneal, yang positif pada 1 dari 24 kelenjar getah bening dengan ekstensi ekstranodal dari keganasan somatik serupa yang terdiri dari rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, dan sarkoma sel spindel yang tidak berdiferensiasi.Imunohistokimia menunjukkan bahwa sel tumor positif untuk miogenin dan desmin dan negatif untuk SALL4 (Gambar 2).
Tumor sel germinal testis (TGCT) bertanggung jawab atas insiden tertinggi kanker testis pada pria dewasa muda.TGCT adalah tumor padat dengan beberapa subtipe histologis yang dapat memberikan informasi untuk manajemen klinis.1 TGCT dibagi menjadi 2 kategori: seminoma dan non-seminoma.Nonseminoma termasuk koriokarsinoma, karsinoma janin, tumor kantung kuning telur, dan teratoma.
Teratoma testis dibagi menjadi bentuk pascapubertas dan prapubertas.Teratoma prapubertas secara biologis lamban dan tidak terkait dengan germ cell neoplasia in situ (GCNIS), tetapi teratoma pascapubertas terkait dengan GCNIS dan bersifat ganas.2 Selain itu, teratoma pascapubertas cenderung bermetastasis ke situs ekstragonad seperti kelenjar getah bening retroperitoneal.Jarang, teratoma testis pascapubertas dapat berkembang menjadi keganasan somatik dan biasanya diobati dengan pembedahan.
Dalam laporan ini, kami menyajikan karakterisasi molekuler dari kasus teratoma yang jarang dengan komponen ganas somatik di testis dan kelenjar getah bening.Secara historis, TGCT dengan keganasan somatik memiliki respons yang buruk terhadap radiasi dan kemoterapi konvensional berbasis platinum, jadi jawaban A salah.3,4 Upaya kemoterapi yang menargetkan transformasi histologi pada teratoma metastatik memiliki hasil yang beragam, dengan beberapa penelitian menunjukkan respons positif yang berkelanjutan dan yang lainnya tidak menunjukkan respons.5-7 Sebagai catatan, Alessia C. Donadio, MD, dan rekan menunjukkan tanggapan pada pasien kanker dengan satu subtipe histologis, sementara kami mengidentifikasi 3 subtipe: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, dan sarkoma sel spindel yang tidak berdiferensiasi.Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi respon kemoterapi yang diarahkan pada TGCT dan histologi maligna somatik dalam pengaturan metastasis, terutama pada pasien dengan beberapa subtipe histologis.Jadi, jawaban B salah.
Untuk mengeksplorasi lanskap genomik dan transkriptom kanker ini dan mengidentifikasi target terapi potensial, kami melakukan analisis sekuensing normal tumor transkriptom (NGS) keseluruhan pada spesimen yang dikumpulkan dari pasien dengan metastasis kelenjar getah bening lumen aorta, dalam kombinasi dengan sekuensing RNA.Analisis transkriptom dengan sekuensing RNA menunjukkan bahwa ERBB3 adalah satu-satunya gen yang diekspresikan secara berlebihan.Gen ERBB3, terletak pada kromosom 12, mengkode HER3, reseptor tirosin kinase yang biasanya diekspresikan dalam membran sel epitel.Mutasi somatik pada ERBB3 telah dilaporkan pada beberapa karsinoma gastrointestinal dan urothelial.delapan
Uji berbasis NGS terdiri dari panel target (panel xT 648) dari 648 gen yang umumnya terkait dengan kanker padat dan kanker darah.Panel xT 648 tidak mengungkapkan varian germline patogen.Namun, varian missense KRAS (p.G12C) pada ekson 2 diidentifikasi sebagai satu-satunya mutasi somatik dengan pangsa alel varian 59,7%.Gen KRAS adalah salah satu dari tiga anggota keluarga onkogen RAS yang bertanggung jawab untuk memediasi berbagai proses seluler yang terkait dengan pertumbuhan dan diferensiasi melalui pensinyalan GTPase.9
Meskipun mutasi KRAS G12C paling sering terjadi pada kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) dan kanker kolorektal, mutasi KRAS juga telah dilaporkan pada TGCT dari berbagai kodon.10,11 Fakta bahwa KRAS G12C adalah satu-satunya mutasi yang ditemukan pada kelompok ini menunjukkan bahwa mutasi ini mungkin menjadi kekuatan pendorong di balik proses transformasi ganas.Selain itu, detail ini memberikan kemungkinan rute untuk pengobatan TGCT yang resistan terhadap platinum seperti teratoma.Baru-baru ini, sotorasib (Lumacras) menjadi penghambat KRAS G12C pertama yang menargetkan tumor mutan KRAS G12C.Pada tahun 2021, FDA menyetujui sotorasib untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil.Tidak ada bukti yang mendukung penggunaan terapi target histologis translasi ajuvan untuk TGCT dengan komponen ganas somatik.Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi respon histologi translasi terhadap terapi yang ditargetkan.Oleh karena itu, jawaban C salah.Namun, jika pasien mengalami kekambuhan serupa dari komponen tubuh, terapi penyelamatan dengan sotorasib dapat ditawarkan dengan potensi eksplorasi.
Dalam hal penanda imunoterapi, tumor microsatellite stable (MSS) menunjukkan beban mutasi (TMB) sebesar 3,7 m/MB (persentil ke-50).Mengingat TGCT tidak memiliki TMB yang tinggi, maka tidak heran jika kasus ini berada pada persentil ke-50 dibandingkan tumor lainnya.12 Mengingat status TMB dan MSS tumor yang rendah, kemungkinan memicu respons imun berkurang;tumor mungkin tidak merespon terapi inhibitor pos pemeriksaan imun.13,14 Jadi, jawaban E salah.
Penanda tumor serum (STM) sangat penting untuk diagnosis TGCT;mereka memberikan informasi untuk staging dan stratifikasi risiko.STM umum yang saat ini digunakan untuk diagnosis klinis termasuk AFP, hCG, dan LDH.Sayangnya, kemanjuran ketiga penanda ini terbatas pada beberapa subtipe TGCT, termasuk teratoma dan seminoma.15 Baru-baru ini, beberapa microRNAs (miRNAs) telah didalilkan sebagai biomarker potensial untuk subtipe TGCT tertentu.MiR-371a-3p telah terbukti memiliki kemampuan yang ditingkatkan untuk mendeteksi beberapa isoform TGCT dengan nilai sensitivitas dan spesifisitas mulai dari 80% hingga 90% di beberapa publikasi.16 Meskipun hasil ini menjanjikan, miR-371a-3p biasanya tidak meningkat pada kasus teratoma yang khas.Sebuah studi multicenter oleh Klaus-Peter Dieckmann, MD, dan rekan menunjukkan bahwa dalam kohort 258 pria, ekspresi miP-371a-3p paling rendah pada pasien dengan teratoma murni.17 Meskipun miR-371a-3p berkinerja buruk di teratoma murni, elemen transformasi ganas di bawah kondisi ini menunjukkan bahwa penyelidikan mungkin dilakukan.Analisis MiRNA dilakukan pada serum yang diambil dari pasien sebelum dan sesudah limfadenektomi.Target miR-371a-3p dan gen referensi miR-30b-5p dimasukkan dalam analisis.Ekspresi MiP-371a-3p diukur dengan reaksi rantai polimerase transkripsi terbalik.Hasil penelitian menunjukkan bahwa miP-371a-3p ditemukan dalam jumlah minimal pada sampel serum pra operasi dan pasca operasi, menunjukkan bahwa itu tidak digunakan sebagai penanda tumor pada pasien ini.Jumlah siklus rata-rata sampel pra operasi adalah 36,56, dan miP-371a-3p tidak terdeteksi pada sampel pasca operasi.
Pasien tidak menerima terapi adjuvant.Pasien memilih surveilans aktif dengan pencitraan dada, perut, dan panggul seperti yang direkomendasikan dan STM.Oleh karena itu, jawaban yang benar adalah D. Setahun setelah pengangkatan kelenjar getah bening retroperitoneal, tidak ada tanda-tanda kekambuhan penyakit.
Pengungkapan: Penulis tidak memiliki kepentingan finansial material atau hubungan lain dengan produsen produk apa pun yang disebutkan dalam artikel ini atau dengan penyedia layanan mana pun.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, dan Aditya Bagrodia, MD1.31 Departemen Urologi, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX